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Studio KEYNOTE-010: Pembrolizumab rispetto a Docetaxel nel tumore del polmone non-a-piccole cellule PD-L1-positivo, avanzato, precedentemente trattato

Nonostante i recenti progressi nel trattamento del carcinoma polmonare non-a-piccole cellule, rimane la necessità di trattamenti efficaci per la malattia progressiva.
È stata valutata l'efficacia di Pembrolizumab ( Keytruda ) per i pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule PD-L1-positivo, avanzato, trattato in precedenza.

Lo studio KEYNOTE-10 randomizzato, in aperto, di fase 2/3, è stato effettuato presso 202 Centri medici accademici in 24 Paesi.

I pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule trattati in precedenza con espressione di PD-L1 su almeno l'1% delle cellule tumorali, sono stati randomizzati a ricevere Pembrolizumab 2 mg/kg, Pembrolizumab 10 mg/kg, o Docetaxel [ Taxotere ] 75 mg/m2 ogni 3 settimane.

Gli endpoint primari erano la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione nella popolazione totale e nei pazienti con espressione di PD-L1 su almeno il 50% delle cellule tumorali.

È stata usata una soglia di significatività di P inferiore a 0.00825 ( unilaterale ) per l'analisi della sopravvivenza globale e una soglia di P inferiore a 0.001 per la sopravvivenza libera da progressione.

Tra il 2013 e il 2015, sono stati arruolati 1.034 pazienti: 345 assegnati a Pembrolizumab 2 mg/kg, 346 assegnati a Pembrolizumab 10 mg/kg, e 343 assegnati a Docetaxel.

A settembre 2015, erano deceduti 521 pazienti.

Nella popolazione totale, la sopravvivenza globale mediana è stata di 10.4 mesi con Pembrolizumab 2 mg/kg, 12.7 mesi con Pembrolizumab 10 mg/kg, e 8.5 mesi con Docetaxel.

La sopravvivenza globale è risultata significativamente più lunga per Pembrolizumab 2 mg/kg rispetto a Docetaxel ( hazard ratio, HR=0.71, P=0.0008 ) e per Pembrolizumab 10 mg/kg rispetto a Docetaxel ( HR=0.61, P minore di 0.0001 ).

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 3.9 mesi con Pembrolizumab 2 mg/kg, 4.0 mesi con Pembrolizumab 10 mg/kg, e 4.0 mesi con Docetaxel, con nessuna differenza significativa per Pembrolizumab 2 mg/kg rispetto a Docetaxel ( HR=0.88, P=0.07 ) o per Pembrolizumab 10 mg/kg rispetto a Docetaxel ( HR=0.79, P=0.004 ).

Tra i pazienti con almeno il 50% delle cellule tumorali che esprimono PD-L1, la sopravvivenza globale è risultata significativamente più lunga con Pembrolizumab 2 mg/kg rispetto a Docetaxel ( mediana 14.9 mesi vs 8.2 mesi; HR=0.54, P=0.0002 ) e con Pembrolizumab 10 mg/kg rispetto a Docetaxel ( 17.3 mesi vs 8.2 mesi; HR=0.50, P minore di 0.0001 ).

Allo stesso modo, per questa popolazione di pazienti, la sopravvivenza libera da progressione è risultata significativamente più lunga con Pembrolizumab 2 mg/kg rispetto a Docetaxel ( mediana 5.0 mesi vs 4.1 mesi; HR=0.59, P=0.0001 ) e con Pembrolizumab 10 mg/kg rispetto a Docetaxel ( 5.2 mesi vs 4.1 mesi; HR=0.59, P minore di 0.0001 ).

Gli eventi avversi di grado 3-5 correlati al trattamento erano meno comuni con Pembrolizumab che con Docetaxel ( 43, 13%, di 339 pazienti trattati con 2 mg/kg, 55, 16%, di 343 pazienti trattati con 10 mg/kg e 109, 35%, di 309 pazienti trattati con Docetaxel ).

Pembrolizumab prolunga la sopravvivenza globale e ha un favorevole profilo di beneficio-rischio nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule trattato in precedenza, PD-L1-positivo, avanzato.
Questi dati stabiliscono che Pembrolizumab può rappresentare una nuova opzione di trattamento per questa popolazione e convalidano l'uso della selezione PD-L1. ( Xagena2016 )

Herbst RS et al, Lancet 2016; 387: 1540-1550

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